目前，已上市化學(xué)仿制藥（注射劑）一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求（征求意見(jiàn)稿）中有明確規(guī)定“五、處方工藝技術(shù)要求2、工藝驗(yàn)證中提到“包裝密封性驗(yàn)證，方法需經(jīng)適當(dāng)?shù)尿?yàn)證"；八、穩(wěn)定性研究技術(shù)要求穩(wěn)定性考察初期和末期進(jìn)行無(wú)菌檢查，其他時(shí)間點(diǎn)可采用容器密封性替代。容器的密封性可采用物理完整測(cè)試方法（例如壓力/真空衰減等）進(jìn)行檢測(cè)，并進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證"。
2020年6月CDE發(fā)布的《化學(xué)藥品注射劑包裝系統(tǒng)密封性研究技術(shù)指南 （征求意見(jiàn)稿）》明確了一直以來(lái)注射劑行業(yè)所存在包裝系統(tǒng)是否要進(jìn)行密封性測(cè)試的疑慮。提及了進(jìn)行注射劑包裝密封性測(cè)試的幾種測(cè)試方法。明確了包裝完整性泄漏測(cè)試技術(shù)（容器密閉完整性測(cè)試技術(shù)（CCIT））將檢漏方法分類(lèi)為確定性的方法和概率性的方法，其中真空衰減法、壓力衰減法、高壓放電法和激光頂空分析方法是確定性的方法，而傳統(tǒng)的微生物侵入法和色水法是概率性的方法。
其實(shí)現(xiàn)有USP 1207.2里面早已經(jīng)提到的這幾種密封完整性測(cè)試的方法，而且現(xiàn)在FDA法規(guī)更傾向于采用經(jīng)驗(yàn)證的物理定量的測(cè)試方法。那么對(duì)于注射劑生產(chǎn)廠家來(lái)說(shuō)，自己所選用的包裝材料應(yīng)該用哪種密封完整性測(cè)試方法更合適呢？
要清楚的分辨這個(gè)問(wèn)題，我們先要從這幾種方法的優(yōu)缺點(diǎn)和對(duì)包裝的要求來(lái)探討。
概率性測(cè)試方法
| 方法 | 內(nèi)容物要求 | 包裝要求 |
| 微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn) | 需能支持微生物生長(zhǎng)的介質(zhì)或產(chǎn)品。 | 能夠承受壓力和沉浸挑戰(zhàn)。 剛性包裝，或具有一定約束的柔性包裝 |
| 染料穿透試驗(yàn) | 制劑必須與液體示蹤劑相溶。 | 剛性包裝，或具有一定約束的柔性包裝。 |
| 氣泡產(chǎn)生試驗(yàn) | 泄漏處須產(chǎn)生氣體。 | 剛性包裝，或具有一定約束的柔性包裝 |
確定性測(cè)試方法
| 方法 | 原理 | 內(nèi)容物要求 |
| 示蹤氣體法 | 氦氣丟失 | 示蹤氣體必須添加到包裝中 |
| 激光頂空法 | 氣體組成 | 氣體量、路徑長(zhǎng)度和內(nèi)容必須與儀器的檢測(cè)能力兼容。 |
| 壓力衰減法 | 壓力下降 | 產(chǎn)品不得堵塞泄漏路徑 |
| 真空衰減法 | 壓力上升 | 產(chǎn)品不得堵塞泄漏路徑 |
| 質(zhì)量提取法 | 質(zhì)量流 | 產(chǎn)品不得堵塞泄漏路徑 |
| 高壓放電法 | 電流 | 液體制劑必須比包裝更具導(dǎo)電性 |
針對(duì)一致性評(píng)價(jià)注射劑包裝密封性驗(yàn)證開(kāi)發(fā)的MLT-V100真空衰減法密封性測(cè)試儀，參照美國(guó)藥典USP 40-1207法規(guī)制造，測(cè)試誤差高達(dá)5um，能夠避免絕大部分微生物和細(xì)菌侵入，滿(mǎn)足各種注射液、凍干粉包裝密封性驗(yàn)證。國(guó)內(nèi)真空衰減法密封性測(cè)試儀檢測(cè)技術(shù)。
MLT-V100微泄漏無(wú)損密封測(cè)試儀
產(chǎn)品介紹
MLT-V100型微泄漏無(wú)損密封測(cè)試儀依據(jù)《ASTM F2338-13包裝泄漏的標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)方法-真空衰減法》標(biāo)準(zhǔn)研發(fā)。專(zhuān)業(yè)適用于各種空的/預(yù)充式注射器、水針及粉針瓶（玻璃/塑料)、灌裝壓蓋瓶、其他硬質(zhì)包裝容器、電器元件等試樣的無(wú)損正、負(fù)壓的微泄漏測(cè)試。本產(chǎn)品采用的設(shè)計(jì)和嚴(yán)謹(jǐn)、科學(xué)的計(jì)算方法保證了其快速測(cè)試和高準(zhǔn)確度及高穩(wěn)定性。亦可滿(mǎn)足用戶(hù)的非標(biāo)準(zhǔn)（軟件或測(cè)試夾具）定制。
產(chǎn)品特點(diǎn)
智能全自動(dòng)、功能齊全、高精度、高效率
可選配正、負(fù)壓測(cè)試原理
7寸觸摸屏、友好人機(jī)工效符合“GMP"所有要求
內(nèi)置微電腦數(shù)據(jù)處理亦可外接計(jì)算機(jī)操作
氣動(dòng)密封腔保證高效高密封性，并提供6腔夾具可選(全自動(dòng)一次檢測(cè)6個(gè)試樣)支持內(nèi)置流量計(jì)校住和陽(yáng)性瓶校佳
多種通訊模式，便于數(shù)據(jù)管理、導(dǎo)出自帶打印機(jī)、結(jié)果保存
可選兩種抽真空原理方便用戶(hù)選擇支持功能擴(kuò)展和非標(biāo)夾具定制
ABS(工程塑料)外殼，不銹鋼外殼可選
執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)
《ASTM F2338-13包裝泄漏的標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)方法-真空衰減法》、SP1207美國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)
技術(shù)參數(shù)
指標(biāo)
參數(shù)
測(cè)試方法
壓差真空、正壓哀減
測(cè)試系統(tǒng)
多傳感器技術(shù)
真空范圍
0~-100kpa/0~-14.5PSI/o~-1000mbar
測(cè)試精度
最小0.01CCM(直徑約為1um )
測(cè)試單位
mbar/pa/psi
測(cè)試時(shí)間
5-30s
操作界面
7寸液晶觸摸屏
真空分辨率
1pa/0.01mbar/0.0001psi
數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移
USB/485通訊
數(shù)據(jù)存儲(chǔ)
Excel格式
管理權(quán)限
三級(jí)管理權(quán)限
安全密鑰
有
測(cè)試參數(shù)存儲(chǔ)
超過(guò)600組數(shù)據(jù)（數(shù)據(jù)保存)
真空來(lái)源
外置電動(dòng)真空泵
測(cè)試結(jié)果
通過(guò)/不通過(guò)自動(dòng)判斷
測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)
ASTM F2338
外殼材質(zhì)
工程塑料，不銹鋼
外形尺寸
320×510×320mm
電源
100-240VAC寬電源
氣源接口
p6mm聚氨酯管
采集頻率
50HZ
打印配置
配置微型打印機(jī)(針式/熱敏可選)，可轉(zhuǎn)存打印A4報(bào)告
儀器重量
約18kg
夾具配置
手動(dòng)夾具，自動(dòng)夾具
測(cè)試配置
實(shí)驗(yàn)室離線，抽樣測(cè)試
